mRNA疫苗

1990年，科学家将体外转录的信使RNA—mRNA注射入小鼠体内，通过检测，发现其可在小鼠体内表达活性并发挥功能。随着分子医学和基因组学的发展，尤其是mRNA疫苗在新冠治疗中发挥的巨大作用，其受到越来越多的关注。

mRNA全称message RNA，即信使RNA，或递送信息的RNA。人如其名，上家DNA，下家蛋白质，DNA将遗传信息传递给mRNA（转录），mRNA再交给蛋白质（翻译）。

用于新型冠状病毒防治的mRNA疫苗的作用原理就是将编码新冠病毒刺突糖蛋白（S蛋白，抗原蛋白）的mRNA直接注射进入体内，它能在人体内合成S蛋白，通过模拟病毒感染来刺激机体产生抗体和记忆细胞，从作用机制上具有革命性突破意义。除了mRNA疫苗，按照抗原来源分类，还有多肽疫苗和DNA疫苗。其中，多肽疫苗具有安全性高、容易制备、特异性强、易于保存和应用的特点。而DNA疫苗易于编辑，制备更容易，更便宜，但是质粒DNA可以整合到细胞的DNA，会产生插入突变的风险。

相比之下，mRNA疫苗具有一些突出的优势：

（1）相比传统疫苗（减毒、灭活、等疫苗），mRNA疫苗生产工艺简单，成本更低；

（2）mRNA疫苗抗原呈递的过程是短暂但可持续的，保护效率相对更高；

（3）与同属的DNA疫苗相比，mRNA疫苗发挥作用无需进入细胞核，没有整合至细胞核的风险。 值得注意的是，外源性mRNA必须穿过细胞膜到达细胞质，才能在核糖体的帮助下翻译功能性蛋白。但mRNA较大的体积以及负电荷的性质使其不能直接通过细胞膜，因此mRNA疫苗发挥作用少不了递送载体的帮助。递送mRNA的载体类型多种多样，包括脂质纳米颗粒（LNPs）、蛋白肽、聚合物等。其中，LNPs因其作为COVID-19 mRNA疫苗递送平台的巨大成功备受关注。

除了作为疫苗在预防传染病领域的潜力，mRNA在肿瘤免疫治疗，蛋白替换疗法和基因编辑等方面的价值也不容忽视。大量的临床前和临床研究证明了mRNA疫苗具有抗癌能力，例如在黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等癌症临床治疗都可见mRNA的应用。另外，mRNA疗法可以产生治疗性蛋白质，帮助受损组织或器官恢复功能。还有，mRNA系统是基因编辑的强大工具，已被广泛用于人原代细胞和转基因动物的构建，在多种遗传性疾病中有广阔的应用前景。

来源：IMM上海公众号